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肿瘤领域历史性的突破出现了。8月19日，默沙东与Moderna宣布个性化mRNA抗肿瘤疫苗intismeran（mRNA-4157或V940）与PD-1抗体药K药的联合治疗，在恶性皮肤癌黑素瘤的3期临床试验中取得阳性结果。

这是近百年抗癌疫苗无数次失败后取得的最大突破，很可能在不远的将来带来第一个抗癌疫苗上市。

默沙东与Moderna公布的这项试验代号为INTerpath-001，针对术后辅助治疗。对于恶性程度极高的黑素瘤来说，虽然手术可以切除癌症病灶，但患者往往在一两年内就会经历复发。辅助治疗是在手术切除后使用药物降低复发风险，从而最终改善患者生存状况。

K药属于肿瘤免疫药物，通过激活人体免疫系统来攻击癌细胞。自从2014年获得FDA批准上市后，K药在包括黑素瘤在内多种晚期癌症的治疗里都成了标杆式的存在。

INTerpath-001想验证的便是个性化的mRNA肿瘤疫苗能否在K药的基础上，进一步减少黑素瘤患者术后复发的风险。

在INTerpath-001前，默沙东与Moderna做过同一个患者人群的2期临床试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201，今年6月美国临床肿瘤年会（ASCO）上公布了5年跟踪数据，显示K药加上mRNA疫苗降低肿瘤复发或患者死亡风险49%。

数据很出色，可那个2期试验只有157人，要明确有效性必须靠更大规模的试验，而这次INTerpath-001受试者有1137人，它的阳性结果足以支撑K药+mRNA疫苗的联合治疗上市。

尽管两家公司没有公布具体疗效数据，但从米兰体育-米兰(中国)官网稿的积极语气以及双方表示接下来几个月会与监管部门沟通，并预测新疗法可以在2027年上市，结果大概率不差。

抗肿瘤疫苗是牵动癌症医药研发近百年的圣杯级挑战。原理看似简单，癌细胞与正常细胞总有差别，人体免疫系统天生就是干清除异己的活，利用癌细胞异于正常细胞的地方开发成疫苗，刺激免疫系统应该就能抗癌。

但现实却非常骨感，百年时间里无数次尝试失败。

2010年获得FDA批准的前列腺癌免疫治疗Provenge勉强能算成功的癌症疫苗，它是让人体呈递抗原的树突细胞（DC）在体外接受识别前列腺癌抗原的特训，再回输到人体。可是Provenge制备复杂，有效性却乏善可陈，在商业上并不成功。

intismeran走了完全不同的道路，利用mRNA疫苗的灵活性，Moderna是为每一位患者设计个性化的抗肿瘤疫苗，最多可以有针对34种癌细胞抗原。而且还和K药这个同样作用于免疫系统的药物联用。

理论上，intismeran培训免疫系统识别什么是需要打击的癌细胞，K药则能减少免疫系统受到的抑制。类似一个把握方向盘，一个松刹车。

intismeran是在研新药，K药是上市超过十年，年销售破3000亿美元的药王。

似乎是intismeran找到了靠山。虽说在试验里可能确实如此，但在市场上，很可能恰恰相反，是K药找到了给自己续命的搭档。

K药的专利2028年就会过期，默沙东将面临生物类似药的冲击，如何平稳度过失去药王的转型期是它的最大挑战。

过去几年里，一方面默沙东不断加大其它疾病领域的投入，在成熟产品里包括扩展HPV疫苗产量，在新药领域，2024年上市的肺动脉高压药物Winrevair以及上个月获批的PCSK9口服药Enlicitide都是关键布局。

另一方面，在肿瘤领域，默沙东则是不断寻找能和K药联合的伙伴。从酪氨酸激酶抑制剂到ADC再到癌症疫苗，只要能想到，就都试一遍。

其中酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼的“可乐组合”曾被寄予厚望，却成了超级大败局。

ADC方向上，默沙东也是投入巨大，看到阿斯利康与第一三共合作Enhertu获得巨大成功，立刻投入重金获得第一三共多个ADC授权，同时又从中国买下大量管线。这方面有一些积极信号，可整体依然没有显示明确的突破。

剩下就是mRNA抗肿瘤疫苗。与Moderna合作可谓抱团取暖，如果说默沙东的K药焦虑是以后还能不能像有药王撑腰时那般活得潇洒，那Moderna则是到了新冠红利过去后，还有没有活路的严重危机。

Moderna这几年上市了RSV疫苗、流感疫苗，可这两个产品都面临激烈竞争，丝毫不占优。如何走出传染病疫苗的范围，在其它疾病领域给自己的mRNA技术平台找到立足点，成了Moderna必须解决的问题。

和默沙东合作是它最好的机会，可能也是唯一的机会。非常幸运，intismeran成功了。Moderna股票一天翻倍，反映的mRNA肿瘤疫苗取得第一项3期临床试验阳性结果后，市场认可这很可能不会仅局限于黑素瘤。

默沙东和Moderna还在进行包括肺癌在内一系列癌种的试验，Moderna的估值需要反映这些未来，不是只看大概率会拿下的黑素瘤市场。

而K药这个药王未来的前景，很可能也取决于它给自己打的这针mRNA疫苗，到底能抗几种癌。

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参考资料

//www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/

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