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青少年重症NMOSD，IL-6R靶向治疗无缝衔接实现快速康复。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种与水通道蛋白4（AQP4）自身抗体免疫球蛋白G（AQP4-IgG）相关的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，好发于女性。NMOSD患者中以急性脊髓炎起病的比例约占48%，多出现明显感觉、运动及尿便障碍，多伴有根性疼痛，严重者可表现为截瘫或四肢瘫损害 [1] 。急性期治疗以激素冲击、血浆置换等快速清除抗体为主，但预防复发、延缓残疾进展的关键在于长期序贯治疗的选择。

对于青少年重症脊髓炎患者，如何在急性期治疗后及时、平稳地衔接长期维持治疗，同时兼顾疗效与安全性，是临床实践中的重要课题。本文报道一例16岁女性AQP4-IgG阳性NMOSD（脊髓型）患者，急性期激素冲击联合淋巴血浆置换后序贯启用萨特利珠单抗治疗，6个月随访显示EDSS由7分显著改善至1.5分，脊髓MRI病灶明显消退，安全性良好，提示该治疗方案在青少年重症患者中具有良好的临床应用价值。

病例介绍

基本信息：患者女，16岁。

主诉：双下肢麻木2月，再发加重伴双下肢无力、二便困难2天

现病史：患者于2月前无明显诱因突发脐平面以下双下肢持续性麻木，程度尚轻，无缓解及症状波动，不伴肢体乏力及行走障碍，无视物模糊及腰背部疼痛，未予诊治。半月后，长距离行走后诱发双下肢疼痛及轻度乏力，休息后可缓解，麻木性质及范围无显著变化，仍未就医。1月后家属发现其行走呈轻微跛行，自觉麻木感较前加重，左侧更为显著，感觉障碍平面上移至脐上水平，遂于当地医院骨科就诊，行下肢血管彩超等检查后考虑“筋膜炎”，予物理治疗后自觉乏力症状减轻。4天前，患者下楼梯时不慎摔倒后出现双下肢麻木、无力及疼痛，站立及行走困难，伴轻度腰背部酸痛。此后症状进行性加重，2天前出现排尿排便困难，遂至当地医院就诊，予留置导尿处理。发病以来，患者精神可，二便障碍，饮食、睡眠尚可，体重无明显变化。

既往史：体健；否认系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫相关病史、否认过敏史及家族遗传史。

入院查体：神清语利，高级皮层功能正常，颅神经正常。颈抗（-），克布氏征（-），四肢肌肉无萎缩，双上肢肌力5级，双下肢肌力0级，感觉系统检查：左手腕关节以远轻度感觉减退，乳头平面以下感觉减退，双下肢有阵发性痛性痉挛；双侧巴氏征、夏多克征（+）。扩展残疾状态量表（EDSS）评分：7分。

辅助检查：

• 脑脊液抗AQP4抗体：1:10（CBA法）；血清抗AQP4抗体：1:320（CBA法）。

• 寡克隆带（1型）：血清和CSF中均未见OB。

诊断：AQP4-IgG阳性的NMOSD。

治疗：急性期予以激素冲击+淋巴血浆置换治疗2次后，患者肌力好转，右下肢现可自行屈曲立于床面，左下肢踝关节以远可遵嘱活动，踝关节以上可见肌肉收缩，双下肢有阵发性痛性痉挛，大便可自行解出，留置导尿管。

随访：序贯治疗期间，予以口服激素及萨特利珠单抗治疗（第0、2、4周皮下注射120mg负荷剂量，后续每4周120mg维持）。随访6月期间，脊髓病变较前改善，EDSS降至1.5分，未观察到药物不良反应，安全性良好。

图1 萨特利珠单抗治疗前后脊髓MRI变化：可见C5-T8层面脊髓内异常信号灶较前明显减少，片状不均轻度强化较前减轻，脊髓肿胀较前进一步好转。A图为患者治疗前；B图为治疗随访6月后。

病例讨论

本例为青少年女性AQP4-IgG阳性NMOSD患者，以急性重症脊髓炎起病，入院时双下肢肌力0级、T4水平以下感觉减退，EDSS评分达7分，提示疾病活动度高、神经功能缺损严重。急性期予以大剂量激素冲击联合淋巴血浆置换治疗后，患者肌力即有初步恢复，为后续序贯治疗创造了良好条件。在急性期炎症得到快速控制的基础上，序贯治疗启用萨特利珠单抗，随访6个月时，患者EDSS评分由7分降至1.5分，脊髓MRI显示C5-T8层面异常信号灶明显减少、脊髓肿胀显著好转，充分印证了该方案对神经功能的快速挽救与深度恢复作用。

对于NMOSD患者，急性期与序贯治疗的”无缝衔接”至关重要；特别是针对以急性重症脊髓炎起病的患者，尽早启动序贯治疗更是刻不容缓。重症脊髓炎是NMOSD致残的主要原因之一，研究发现IL-6在脊髓损伤中发挥核心致病作用：患者IL-6水平与EDSS评分及脊髓病灶长度呈正相关，IL-6水平越高者复发风险越高、残疾累积越重 [2-4] ；动物实验亦证实IL-6可显著加重NMO-IgG诱导的脊髓病理损伤 [5,6] 。萨特利珠单抗作为靶向IL-6R的单克隆抗体，可全面阻断IL-6信号通路、降低血脑屏障通透性、抑制中枢内炎性细胞浸润 [7] 。因此，在急性期激素冲击联合血浆置换快速清除致病性抗体及炎性因子的基础上及时启用萨特利珠单抗，能够避免免疫重塑过程中的“治疗空窗期”，从源头遏制脊髓损伤的持续进展。本例患者在急性期后即无缝衔接萨特利珠单抗，随访6个月EDSS由7分降至1.5分、脊髓MRI显著好转，正是这一策略临床价值的直观体现。

萨特利珠单抗的长期疗效与安全性已在SAkura系列研究中得到充分验证。在SAkura系列研究的开放标签延长期中，患者接受萨特利珠单抗治疗的最长时间超过9年，结果显示，AQP4抗体阳性NMOSD患者接受萨特利珠单抗维持治疗后89%%的患者（95% CI：83%-95%）无严重复发，82%（95% CI：74%-90%）无持续EDSS恶化，且总体安全性特征与双盲期保持一致，未发现新的安全性信号，长期用药各类不良事件风险未增加，无死亡及过敏反应发生 [8] 。本例的临床转归与上述研究高度一致，提示急性期治疗后及时序贯萨特利珠单抗的策略在青少年重症脊髓型NMOSD中可实现高效的功能恢复，且安全性良好，为临床实践中该类患者的序贯治疗选择提供了参考。

专家述评

本病例展示了萨特利珠单抗在青少年AQP4-IgG阳性NMOSD重症脊髓炎患者中急性期-序贯期无缝衔接的应用实践。患者起病急、脊髓受累严重，急性期激素联合血浆置换快速控制炎症后，及时启用萨特利珠单抗进行长期维持，6个月内EDSS由7分显著改善至1.5分，脊髓MRI同步证实病灶减轻，体现了IL-6R靶向治疗在阻断免疫损伤、促进神经功能恢复方面的临床价值。萨特利珠单抗的皮下注射给药方式及无需常规监测B细胞计数的管理特点，有助于提高青少年患者的长期治疗依从性。其长期安全性数据及真实世界研究结果进一步支持其作为NMOSD序贯治疗的优选方案之一。本病例为临床实践中选择萨特利珠单抗作为急性期后一线序贯治疗提供了参考。

专家简介

杨欢教授，主任医师

中南大学湘雅医院

• 中南大学湘雅医院神经内科教授、主任医师，神经内科教研室副主任，博士生导师；

• 担任中华医学会神经病学分会周围神经病协作组成员；中国医师协会神经病学分会神经免疫学组委员；中国卒中学会神经免疫分会委员；中国微循环学会神经免疫分会常委；中国医院协会罕见病专业委员会常委；中国罕见病联盟重症肌无力协作组副组长；湖南省医学会神经病学专业委员会委员、神经免疫学组组长；湖南省免疫学会副理事长、神经免疫分会理事长；湖南省康复医学会常务理事、肌病和周围神经病专业委员会主任委员；曾任《Journal of Neuroimmunology》副主编。

• 获得包括8项国家自然科学基金，1项“教育部新世纪优秀人才基金”等20余项课题。第一或通讯作者发表SCI论文100余篇，2021年第二届湖南省十大医学临床创新技术奖；2022年湖南省科技厅自然科学2等奖。

专家简介

曾秋明 教授

中南大学湘雅医院

• 医学博士，中南大学湘雅医院神经内科主治医师，硕士生导师。

• 湖南省免疫学会神经免疫分会委员，湖南省医学会神经内科学专业委员会神经免疫学组秘书。

• 美国俄亥俄州立大学微生物感染与免疫学系访问学者。

• 主要研究方向为特发性炎性脱髓鞘疾病，尤其是多发性硬化症（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。

• 主持国家自然科学基金2项，湖南省自然科学基金2项；参与多项国际/国内多中心临床药物试验；以第一/通讯作者在医学核心期刊上发表SCI学术论文10多篇；获得美国免疫学会（AAI）颁发的“青年研究者奖”。

调研问题

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组.中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 687-703.

[2]Barros P O, Cassano T, Hygino J, et al. Prediction of disease severity in neuromyelitis optica by the levels of interleukin (IL)-6 produced during remission phase[J]. Clin Exp Immunol, 2016,183(3):480-489.

[3]]Uzawa A, Mori M, Sato Y, et al. CSF interleukin-6 level predicts recovery from neuromyelitis optica relapse[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2012,83(3):339-340.

[4]Uzawa A, Mori M, Masuda H, et al. Interleukin-6 analysis of 572 consecutive CSF samples from neurological disorders: A special focus on neuromyelitis optica[J]. Clin Chim Acta, 2017,469:144-149.

[5]Zhang H, Bennett J L, Verkman A S. Ex vivo spinal cord slice model of neuromyelitis optica reveals novel immunopathogenic mechanisms[J]. Ann Neurol, 2011,70(6):943-954.

[6]Kaplin A I, Deshpande D M, Scott E, et al. IL-6 induces regionally selective spinal cord injury in patients with the neuroinflammatory disorder transverse myelitis[J]. J Clin Invest, 2005,115(10):2731-2741.

[7]Fujihara K, Bennett JL, de Seze J, et al. Interleukin-6 in neuromyelitis optica spectrum disorder pathophysiology[J]. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2020, 7(5): e841.

[8]Long-term efficacy of satralizumab in patients with aquaporin-4-IgG-seropositive (AQP4-IgG+) neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD): Updated analysis from the open-label SAkuraMoon study the roll-over, open-label study SAkuraMoon.2024 AAN.

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