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射血分数保留的心力衰竭合并肥胖成人患者相关临床研究纳入替尔泊肽中国说明书
整理｜医学界编辑组
射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）在心力衰竭患者中占比接近50%，而肥胖是HFpEF的重要驱动因素之一。HFpEF临床表现主要包括呼吸困难和运动耐量下降等，并伴有较高的心力衰竭事件和住院风险。临床上，HFpEF合并肥胖患者面临巨大的未满足临床需求，治疗选择仍然有限。近日，国家药品监督管理局批准更新替尔泊肽注射液中国说明书，新增射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖成人患者相关临床研究数据（说明书更新所涉适应证目前尚未在中国获批）。此次说明书更新基于全球Ⅲ期SUMMIT研究的积极结果，为中国肥胖相关HFpEF管理提供了新的循证参考依据。
图1：来源礼来
SUMMIT研究：HFpEF合并肥胖领域的开创性3期研究
SUMMIT研究（NCT04847557）是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期研究，旨在评估替尔泊肽与安慰剂在HFpEF合并肥胖成人参与者（伴或不伴2型糖尿病）中的有效性和安全性。该研究以1:1的比例随机分配来自美国、阿根廷、巴西、中国大陆、印度、以色列、墨西哥、波多黎各、俄罗斯和中国台湾地区的731名参与者，接受替尔泊肽最大耐受剂量或安慰剂治疗，其中包括111例中国患者。
研究两个主要终点为降低首次发生心力衰竭相关事件的风险以及第52周时堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分（KCCQ-CSS）较基线的变化，以评估对心力衰竭症状和身体活动受限的改善作用。此项长期研究的中位随访时间为104周，部分患者的药物暴露时间长达3年。
SUMMIT研究中，替尔泊肽最大耐受剂量分别为5mg、10mg或15mg。起始剂量为2.5mg，每4周增加2.5mg，直至达到最大耐受剂量。耐受15mg的参与者将接受15mg作为最大耐受剂量；耐受10mg但不耐受15mg的参与者将接受10mg作为最大耐受剂量；耐受5mg但不耐受10mg的参与者将接受5mg作为最大耐受剂量。
主要终点：心力衰竭事件风险显著降低，症状与功能明显改善
研究结果显示，与安慰剂相比，替尔泊肽显著降低心血管死亡或心力衰竭恶化复合终点风险达38%，心力衰竭住院风险降低56%。在反映心力衰竭症状和身体功能状态的KCCQ-CSS方面，替尔泊肽较基线改善近25分，而安慰剂组改善约15分。KCCQ-CSS是一种患者报告结果工具，使用1-100分制来评估心力衰竭症状和身体功能受限，较高的评分表明心力衰竭患者的症状管理更好、身体功能受限减少。替尔泊肽在两个主要终点上均显示出统计学上的显著改善。
关键次要终点：运动能力、体重及炎症指标全面获益
在关键次要终点方面，替尔泊肽同样展现出多项获益。相较于安慰剂，6分钟步行距离增加30.3米（38.2米 vs 7.9米），运动能力改善显著。体重方面，有效性估计目标显示，替尔泊肽组参与者体重降低了15.7%，而安慰剂组为2.2%；治疗方案估计目标显示，替尔泊肽组体重降低13.9%，而安慰剂组为2.2%。炎症标志物方面，高敏C反应蛋白（hsCRP）下降41.4%（-43.4% vs -3.5%）。
安全性特征与既往研究一致
在SUMMIT研究中，替尔泊肽的总体安全性与此前报告的SURMOUNT和SURPASS系列研究的结果相似。SUMMIT研究中报告的最常见的不良事件为胃肠道不良事件（腹泻、恶心、便秘和呕吐），其严重程度大多为轻度至中度。
总结与展望
此次替尔泊肽中国版说明书纳入SUMMIT研究相关数据，为临床医生认识肥胖相关 HFpEF 提供新的循证参考依据。SUMMIT研究结果显示，替尔泊肽在降低心力衰竭事件风险、改善症状与身体功能、增加运动能力、减轻体重及降低炎症水平等多维度展现出综合获益。随着替尔泊肽在代谢疾病领域循证证据的持续积累，其在心血管代谢疾病综合管理中的临床价值有望进一步明确，为患者创造更大的长期健康价值。
责任编辑丨柏柏
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