上海
日常生活中，即使是同龄的老人，有些人仍然精力充沛，对感染、疫苗有着良好的免疫应答和反应；而另一些人却炎症水平过高，有着各种慢性疾病。这是因为不同人免疫系统的衰老速度并不一致，但究竟是什么带来了这种差异？最近，一项发表于immunity的研究终于找到了答案——关键就出在一小部分T细胞身上。
为了解析这种差异产生的来源，这项研究分析了2000多名成年人的血液数据，以及约1240万个免疫细胞，最终绘制出一幅人类免疫衰老的特别图谱。分析显示，年轻人的血液免疫细胞组成相当一致，保持着对新感染和疫苗作出反应的能力。而老年人的免疫系统则表现出明显的个体差异，一部分老年人的血液中，与炎症相关的免疫细胞显著增多。
研究者在这批数据中注释了59种免疫细胞群体，并逐一考察它们与年龄、性别和祖源的关系，发现整体差异的一个核心来源是CD8+ T细胞的组成变化。
具体来说，研究者将每个人放在一条连续谱上，两端的细胞类型分别是：表达颗粒酶B和颗粒酶K的效应记忆CD8+ T细胞。
颗粒酶是杀伤性T细胞用来摧毁目标细胞的一类分子。在健康衰老过程中，免疫系统会逐渐向颗粒酶K细胞占优的方向移动；而颗粒酶B细胞的比例偏高，则可能意味着免疫系统长期处于某种“应激状态”。
为了验证这种位置是否真的与健康结局相关，研究团队转向了英国生物银行（UK Biobank）。这个大型数据库记录了约50万名参与者的血液蛋白质数据和此后最长达15年的医疗记录。
由于生物库没有直接的CD8+ T细胞计数，研究者先利用一个包含免疫细胞计数和血浆蛋白数据的独立数据集，训练了计算机模型，再通过血液蛋白数据推算每个人在谱上的位置。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
结果显示，免疫系统偏向颗粒酶B的人，10年后的全因死亡风险更高，也更可能患上2型糖尿病、高血压、肝病、肾衰竭等慢性疾病。
研究人员解释说：“健康状态下颗粒酶B细胞水平偏高，说明免疫系统可能已经在应对某些持续的刺激。当然这并非正式的疾病诊断，但可以提示身体可能偏离了正常轨道。”
值得注意的是，这种偏向并非由某一种因素统一驱动。研究者发现，慢性病毒感染，比如巨细胞病毒（CMV）会推动特定的CD8+ T细胞群体扩增，从而影响连续谱上的位置。同时，不同人群中的主导因素可能并不相同，这说明免疫衰老没有“统一剧本”，而是由感染史、遗传背景和生活方式共同塑造成形。
目前，要确定CD8+细胞在连续谱上所处的位置，仍然需要复杂技术支持。因此，研究人员正在尝试通过普通血液检测来获得预期结果，以期用常规检验设备就能完成免疫衰老检测。
论文作者指出，其目标是实现早期预警检测，让医生在慢性病症状出现多年前，就发现亚临床的免疫压力。这张图谱的意义，在于让“健康老龄化”从一个模糊的概念，变成可以量化、可以追踪、甚至可以提前干预的生物学过程。
参考资料：
[1] Single-cell analyses of global cohorts outline determinants of immune aging and link the ratio of GZMK⁺ to GZMB⁺ Tem cells to health trajectories. Immunity (2026). DOI: 10.1016/j.immuni.2026.09.012
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